PIF2024 - Desarrollo de terapéuticos vivos frente al cáncer basados en bacterias sintéticas inyectoras de E. coli (PID2023-148228OB-I00)

Nuestro grupo ha desarrollado bacterias E. coli sintéticas con la capacidad de unirse a receptores que se encuentran en la superficie de las células tumorales e inducir un sistema de secreción tipo III (T3SS) para la inyección de proteínas de interés. Hemos diseñado cepas inyectoras sintéticas de E. coli (SIEC) que reconocen el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que con frecuencia está expresado en la superficie celular de los tumores epiteliales humanos (p.ej. colon, vejiga), y que son capaces de inyectar el dominio catalítico de toxinas ADP-ribosil transferasa (ART). En esta propuesta se mejorará las capacidades de estas cepas SIEC para la coinyección simultánea de dos toxinas ART con actividad sinérgica. También para mejorar la unión dirigida de cepas SIEC a diferentes receptores celulares de relevancia clínica (HER2, PD-L1) para reducir el escape tumoral. Desarrollaremos nuevas cepas SIEC basadas en el chasis del probiótico E. coli Nissle 1917 (EcN), que se ha administrado de forma segura en humanos durante décadas para tratar infecciones e inflamación en el tracto grastrointestinal y evaluaremos su efectividad en modelos de cáncer colorrectal.