PIF2024 - Modulation of intestinal epithelium-microbiota interaction by BAMBI (PID2023-151370OB-I00)

Los factores de crecimiento Transforming Growth Factor beta (TGFbeta) desempeñan un papel preponderante en el control de la homeostasis intestinal. BAMBI (BMP and Activin Membrane-Bound Inhibitor) es un inhibidor de membrana de los TGFeta. Resultados previos de nuestro grupo han demostrado que su ausencia o inhibición farmacológica tiene efectos terapéuticos en patologías autoinmunes crónicas tales como la psoriasis, la artritis psoriásica y la artritis reumatoide, por mecanismos dependientes de linfocitos Treg y de TGFbeta. Así mismo, hemos demostrado que la deficiencia en BAMBI protege contra el desarrollo de colitis aguda inducida por DSS (colitis-DSS). Sin embargo, en este último modelo la protección no está mediada por mecanismos inmunorreguladores y se asocia con un incremento en la resistencia del epitelio intestinal (EpI) a estímulos apoptóticos, con una disminución en la permeabilidad intestinal y con cambios en el perfil de expresión génica en el epitelio del colon. Otro factor implicado en dicha protección es la microbiota intestinal. En el presente proyecto planteamos profundizar en los mecanismos por los que la ausencia de BAMBI en el EpI confiere protección contra el desarrollo de colitis-DSS. Proponemos que la microbiota intestinal, actuando sobre las células epiteliales del colon (CEIs) deficientes en BAMBI, induce un programa genético (transcriptoma) protector de la enfermedad en estas células mediante modificaciones epigenéticas.