PIF2024 – Modulaciones genéticas de la señalización del AMP cíclico y homeostasis del Calcio como biomarcadores para el tratamiento personalizado de la fibrilación auricular (PID2023-152610OB-C21)

La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca más común. Afecta a 38 millones de personas mundialmente, se desarrolla progresivamente con la edad y se cronifica con el tiempo, por lo que hay una creciente necesidad de mejorar y personalizar el tratamiento de la FA. En los últimos 15 años se han descubierto más de 150 polimorfismos comunes de un solo nucleótido (SNP), que aumenten el riesgo de FA de forma moderada. Esto ofrece nuevas oportunidades para mejorar la prevención y el tratamiento personalizado de la FA. Sin embargo, los mecanismos que confieren un mayor riesgo de FA a los SNPs son prácticamente desconocidos. Por ello, el primer desafío para su uso en la práctica clínica reside en determinar defectos funcionales específicos para cada SNP e identificar interacciones entre ellos para poder estimar el riesgo acumulado de múltiples SNPs. Por lo tanto, el objetivo de este proyecto es identificar SNPs que producen alteraciones especificas en la señalización por AMP cíclico o la homeostasis del calcio similares a los que se han descrito en pacientes con FA; y organizar estos SNPs en grupos con efectos sinérgicos, aditivos o antagonistas para proporcionar nuevos criterios que ayuden a mejorar la estratificación del riesgo y personalizar la prevención y el tratamiento de la FA. Para lograr estos objetivos, el candidato aprenderá técnicas punteras como patch-clamp, marcaje inmunofluorescente y la visualización de señales por microscopia confocal en tiempo real.