PIF2024 - GENOMICA FUNCIONAL DE LA ADAPTACION DE LA PATA DELANTERA EN TOPOS: UN ENFOQUE DE BIOLOGIA SINTETICA PID2023-151163NA-I00

GENÓMICA FUNCIONAL DE LA ADAPTACION DE LA PATA DELANTERA EN TOPOS: UN ENFOQUE DE BIOLOGIA SINTETICA. Entender cómo las mutaciones genómicas promueven la evolución fenotípica es fundamental en biología moderna, aunque su identificación y validación funcional siguen siendo un gran desafío. Un ejemplo de innovación evolutiva son las extremidades anteriores de los topos, cuya morfología les permitió adaptarse a hábitats acuáticos y subterráneos. Algunas de estas morfologías adaptadas incluyen cambios en la forma y composición de los huesos de las extremidades, el acortamiento de las falanges o la aparición del "pulgar extra”, característico de los topos. En estudios preliminares hemos identificado que estas adaptaciones podrían estar asociadas a cambios en la organización, regulación y expresión del grupo de genes HOXD, cruciales en el desarrollo de extremidades en vertebrados. Este proyecto tiene como objetivo emplear enfoques de biología sintética para recrear en ratones transgénicos los cambios regulatorios en los genes HOXD observados en los topos a fin de analizar su impacto fenotípico. En líneas generales se pretende generar grandes constructos genéticos en forma de BACs (cromosomas artificiales bacterianos) compuestos por las regiones genómicas no-codificantes de los genes HOXD de topo que serán utilizadas para reemplazar las regiones homólogas en ratones transgénicos, evaluando así el impacto en la expresión de los genes y en la morfología de sus extremidades.