PIF2024 - Estudio del papel protector de AhR en la insuficiencia cardiaca. Mecanismos de inhibición de la ferroptosis por activación de AhR en el daño cardiaco (PID2023-148933OB-I00)

La insuficiencia cardíaca es un síndrome clínico complejo que constituye un problema importante de salud cuyo tratamiento sigue siendo ineficaz durante ca. más de la mitad de los pacientes, a pesar de la introducción de diferentes intervenciones terapéuticas. La condición proinflamatoria asociada a la insuficiencia cardíaca es una de las causas más conocidas, ya sea por síndromes coronarios agudos, por patógenos cardíacos idiopáticos o por miocarditis autoinmune. La acción anti-inflamatoria del receptor nuclear AhR es bien conocida, y nuestro grupo ha demostrado que AhR se activa parcialmente tras un infarto de miocardio, aunque esta activación puede verse incrementada significativamente mediante agonistas farmacológicos. Esta activación fisiológica de AhR es importante para proteger la función cardíaca después de un infarto de miocardio. En este proyecto, proponemos estudiar las vías dependientes de AhR de las células cardíacas que permiten la protección de los cardiomiocitos y su reconfiguración hacia una condición más cercana a su condición fisiológica. Para ello realizaremos: a) estudios cardíacos funcionales y moleculares; b) estudios electrofisiológicos y regulación de los flujos de calcio en respuesta a AhR; c) técnicas multiómicas y transcriptómica, para determinar las dianas clave en el proceso de protección e integrar los datos en mapas de flujo que aporten valor añadido; d) validación de la activación farmacológica de AhR en el curso del daño cardíaco.