PRE2023-TRAFICO Y METABOLISMO DE HEMO EN LA INTERSECCION PARASITO-HOSPEDADOR: EXPLOTACION DE LA AUXOTROFIA DE HEMO DE LEISHMANIA (PID2022-138474OB-I00)

El protozoo parásito Leishmania es responsable de la leishmaniosis, una devastadora enfermedad considerada como emergente y desatendida por la OMS. Su control se basa en la quimioterapia pero los fármacos en uso no son adecuados. Una forma racional de encontrar nuevas dianas terapéuticas consiste en aprovechar sus diferencias bioquímicas con el hombre. Uno de estos “talones de Aquiles” es su auxotrofía para el grupo hemo, por lo que el parásito necesita tomar esta porfirina esencial de la persona infectada. El objetivo principal de la persona contratada será explotar esta dependencia del hemo de Leishmania mediante la caracterización funcional de proteínas esenciales implicadas en el uso del hemo del huésped por parte de Leishmania, y la identificación de inhibidores de algunas de estas proteínas capaces de matar al parásito. Para ello, usará técnicas de biología molecular (clonaje de genes, CRISPR/Cas9, RT-PCR cuantitativa…), bioquímica (transporte y cuantificación de porfirinas), citometría de flujo, microscopia de fluorescencia (de campo ancho y Confocal), tratamiento de imágenes (deconvolución…), cultivos celulares (Leishmania, macrófagos, bacterias y levaduras), modelos animales (leishmaniasis cutánea monitorizada mediante sistemas de imagen in vivo), farmacología (cribado de fármacos), etc.