PIF2024 - IDENTIFICACION A GRAN ESCALA DE MOLECULAS SEÑAL QUE ACTIVAN A RECEPTORES BACTERIANOS (PID2023-146216NB-I00)

Las bacterias poseen muchos receptores mediante los cuales detectan señales ambientales y regulan distintos procesos. Para muchos patógenos, la función de los receptores es necesaria para lograr una virulencia eficaz, y la interferencia con la función de dichos receptores es una estrategia alternativa para luchar contra patógenos. Para la mayoría de los receptores se desconocen las señales que reconocen, sin embargo, esta información es esencial para el desarrollo de nuevas estrategias antimicrobianas. El estudiante formará parte de un laboratorio líder mundial ya que ningún otro grupo ha identificado las moléculas señal para más receptores que el laboratorio de Krell, como lo demuestran numerosas publicaciones en revistas de alto impacto (véase el anexo). El doctorando seguirá una estrategia establecida actualmente en el laboratorio para identificar las moléculas señal que activan receptores del patógeno humano Pseudomonas aeruginosa y del patógeno de planta Pectobacterium atrosepticum. El trabajo implica la generación de los dominios sensores como proteínas individuales, el cribado de alto rendimiento para identificar moléculas señal, la caracterización de la unión de las moléculas señal mediante microcalorimetría, la bioinformática para definir familias de receptores, la cristalización para la determinación de la estructura 3D, la generación de mutantes bacterianos e investigaciones microbiológicas para determinar el papel del receptor en la fisiología y virulencia.