PIF2024 - ARN Polimerasas: centros de conexión para la Transcripción, la Reparación y la Integración del ADN (PID2023-151669NB-I00)

Las ARN polimerasas, que llevan a cabo la transcripción del genoma, son enzimas fundamentales para la vida en todos los organismos. En el proyecto, se investigarán las bases estructurales de la transcripción y su conexión con otros procesos celulares que tienen lugar en la cromatina, como la reparación del ADN y la integración de los retrotransposones. La alteración de estos procesos tiene gran impacto en la homeostasis celular y está relacionadas con enfermedades como el cáncer y los trastornos neurológicos. Se empleará una estrategia experimental integradora que combina potentes métodos estructurales como la criomicroscopía electrónica (cryo-EM) con técnicas de reconstitución de ensamblados macromoleculares, ensayos bioquímicos y estudios in vivo. Los resultados permitirán comprender los mecanismos que gobiernan el funcionamiento de las máquinas macromoleculares que actúan sobre la cromatina. También contribuirán a comprender el origen de las enfermedades en las que estas macromoléculas están implicadas, lo que sienta las bases para buscar nuevos tratamientos.