[FPU2019] Biología del cáncer y microambiente tumoral

El desarrollo del cáncer es un proceso lento que implica la acumulación de cambios genéticos que promueven el crecimiento descontrolado de células tumorales. Para que los tumores progresen a estadios malignos, se requieren otras señales, que generalmente implican la generación de microambientes corruptos en los cuales las células cancerígenas se puedan propagar y adquirir comportamientos más agresivos. Los diversos componentes del microambiente tumoral participan activamente en varios procesos tumorales e influyen ampliamente en la iniciación de tumores así como en su progresión maligna, diseminación y respuesta a terapias. Estos componentes ofrecen nuevas dianas para desarrollar opciones terapéuticas alternativas con un gran potencial, como ilustra el relativo éxito reciente de las inmunoterapias. Los fibroblastos asociados a cáncer (CAF) constituyen una proporción significativa del estroma en la mayoría de los canceres, y son agentes esenciales del moldeo físico-químico de los microambientes tumorales. A través de la remodelación de la matriz extracelular y de la señalización a células cancerígenas, endoteliales e inmunes, los CAFs influyen activamente en la progresión, diseminación y respuesta a terapias de los tumores, por lo que están emergiendo como dianas terapéuticas alternativas con un gran potencial para el tratamiento de pacientes. Uno de los objetivos principales del grupo es investigar las alteraciones moleculares que controlan el comportamiento pro-tumorigénico de los CAF para identificar estrategias que permitan su modulación y que conlleven un beneficio terapéutico. Para ello, hemos caracterizado CAFs de distintos tipos de cáncer e identificado procesos moleculares, cascadas de señalización y programas génicos que están desregulados en CAFs y que son críticos en el desarrollo de tumores más agresivos (Calvo, Nat Cel Biol 2013; Calvo, Cell Rep 2015; Avgustinova, Nat Comm 2016; Ferrari, Nat Comm 2019). Recientemente hemos participado en un estudio que ha descrito la relevancia de los CAFs en la aparición de resistencia a terapias dirigidas en cáncer de colon (Woolston Cancer Cell 2019). En este Proyecto se estudiará en detalle las adaptaciones moleculares y de comportamiento que ocurren en los fibroblastos en este contexto, con el fin de entender por qué y cómo los fibroblastos disminuyen la eficacia de estas terapias. Con esta información se estudiarán maneras de modular a los fibroblastos que  mejoren los tratamientos actuales al prevenir la aparición de resistencia. Para ello, hemos generado las herramientas celulares (CAFs derivados de pacientes con cáncer colorrectal, material clínico) y la metodología necesaria (ensayos en 3D, modelos preclínicos) que, unido a la gran experiencia del grupo en el estudio del microambiente tumoral, aseguran un correcto desarrollo del Proyecto. Además ofrece una interesante oportunidad para obtener valiosa formación en técnicas punteras y en un tema novedoso e importante en el estudio del cáncer.