Reparación de cortes de doble cadena en el DNA

Las roturas de doble cadena son las lesiones más citotóxicas que pueden ocurrir en el ADN. Una completa incapacidad de repararlas conduce a letalidad celular y embrionaria. Sin embargo, mutaciones que alteran pero no bloquean la reparación causan un aumento de la inestabilidad genómica, una causa principal del desarrollo del cáncer y algunas enfermedades raras hereditarias. Los fenotipos asociados a la reparación defectuosa varían grandemente. Las roturas de doble cadena se reparan principalmente por dos vías que compiten por el mismo sustrato. Los extremos generados pueden ser simplemente ligados con poco o nulo procesamiento en un mecanismo conocido por su nombre en inglés como non-homologous end-joining (NHEJ). Por otro lado, los extremos pueden procesarse para ser reparados por un mecanismo más complejo denominado recombinación homóloga. El uso correcto de uno u otro detremina la estabilidad del genoma, por lo que su correcta regulación es clave para el mantenimiento de la salud.