Reguladores de GTPasa Rho1p en polaridad e integridad celular

Papel de los reguladores de Rho1p como nexo entre la maquinaria de ciclo celular y las rutas de señalización que controlan el crecimiento polarizado en Schizosaccharomyces pombe. En nuestro grupo se han aislado y caracterizado las proteínas Rgf1p, Rgf2p y Rgf3p, que son los tres GEFs de Rho1p conocidos actualmente en esta levadura. Recientemente, hemos visto que Rgf1p y Rho1p participan en la tolerancia al estrés replicativo. Rgf1p se acumula en el núcleo en presencia de hidroxiurea (HU), y esta acumulación depende del “checkpoint” de daño. Además hemos visto que las células del mutante nulo rgf1 son muy sensibles a Fleomicina (Phl), una droga que induce la formación de roturas de cadena doble en el DNA (DSBs). La ausencia de Rgf1p inhibe la reparación de las roturas producidas por la Phl, generando focos de Rad52p que no se resuelven después de eliminar la droga. Nuestro objetivo es caracterizar la función de Rgf1p/Rho1p en el mantenimiento de la estabilidad genómica.