Mantenimiento y variabilidad del genoma: enzimología de la replicación y reparación de DNA

En los últimos 13 años, el grupo ha estudiado dos DNA polimerasas implicadas en reparación de roturas de doble cadena de DNA (DSBs) en humanos: Pol lambda y Pol mu, que fueron descubiertas en nuestro laboratorio. Debido a su función en la reparación de DSBs en extremos no homólogos (NHEJ), estas dos enzimas son esenciales para mantener la estabilidad genómica, así como para proporcionar la variabilidad necesaria en determinados genes, como son los receptores de antígeno. Asimismo, hemos caracterizado, estructural y funcionalmente, la polimerasa implicada en este mecanismo de NHEJ que también opera en algunas bacterias como Mycobacterium tuberculosis, y evidenciado el paralelismo mecanístico con los enzimas humanos Pol lambda y Pol mu. Tratando de encontrar ortólogos putativos de este nuevo grupo de enzimas reparadoras de DNA, hemos identificado una segunda primasa en células humanas, que parece estar implicada en tolerancia al daño durante la replicación del DNA nuclear y mitocondrial.