PRE2023-Sobre los mecanismos de los defectos cognitivos inducidos por la diabetes tipo 2 en ratones predispuestos a la enfermedad de Alzheimer-PID2022-138334OB-I00

El interés de esta propuesta radica en establecer los mecanismos responsables del equilibrio entre plasticidad sináptica y supervivencia neuronal durante el envejecimiento. En relación con los logros del pasado inmediato, hemos demostrado que la edad afecta a la composición lipídica de la membrana plasmática neuronal, lo que conduce a que diferentes receptores sufran un proceso de activación tónica, dando lugar a su desensibilización. Demostramos que la desensibilización se produce tanto para receptores de factores tróficos como el BDNF y la Insulina, como para el neurotransmisor excitatorio glutamato. También demostramos que aunque la desensibilización a estos ligandos tiene un efecto de "pérdida de función" en la plasticidad sináptica, tanto en términos bioquímicos como de expresión génica y funcionales, produce un efecto de "ganancia de función" en la supervivencia, lo que nos hace proponer que la pérdida de función que experimentamos con la edad es el pago que hacen nuestras neuronas para mantenerse vivas. Estos resultados nos llevan a que ahora nos planteemos responder a la siguientes pregunta: ¿cómo se produce a nivel molecular el cambio de señalización por un mismo factor trófico de plasticidad sináptica en un cerebro joven a supervivencia en un cerebro viejo? Para responder a esta pregunta tenemos previsto llevar a cabo experimentos bioquímicos y transcriptómicos/epigenómicos en modelos de envejecimiento neuronal, tanto in vivo como ex vivo e in vitro.