PRE2023- Papel de los canalosomas Kv1.5 y Kv4.3 en la fibrilación auricular. Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y herramientas moleculares (PID2022-137214OB-C21)

Las corrientes de salida de potasio de activación ultrarrápida y transitoria (IKur e Ito, respectivamente) constituyen las principales responsables del proceso de repolarización auricular y se generan tras la activación de los canales Kv1.5 y Kv4.3, respectivamente. Los canales iónicos forman complejos de señalización o canalosomas, esenciales para una transmisión óptima, rápida y eficiente de señales desde el medio extracelular o intracelular. Las corrientes IKur e Ito están disminuidas en miocitos auriculares de pacientes con fibrilación auricular crónica. Sin embargo, no se han estudiado posibles cambios en los niveles de expresión de las proteínas que forman los canalosomas Kv1.5 y Kv4.3. Nuestro grupo de trabajo ha demostrado la existencia de un canalosoma Kv1.5 presente en ventrículo de rata y también en el miocardio humano. Además, KChIP2, que modula los canales Kv4.3 también interactúa con los canales Kv1.5, lo que sugiere que KChIP2 puede ser otro componente del canalosoma Kv1.5. Durante los últimos años, han acaparado la atención las proteínas Lgi que podrían constituir nuevos tipos de subunidades accesorias de Kv. La Lgi1 es capaz de eliminar a inactivación rápida inducida por Kvbeta1 en los canales Kv1.x, pero no se expresa en corazón humano. Hemos demostrado que sólo Lgi3 y Lgi4 están presentes en el miocardio humano y que las Lgi3-4 también eliminan la inactivación tipo N inducida por las subunidades Kvbeta1.