PIF2024 - VACUNAS BIVALENTES DIVA FRENTE A LOS VIRUS DE LA ENFERMEDAD HEMORRAGICA EPIZOOTICA Y DE LA LENGUA AZUL BASADAS EN VECTORES VIRALES VACCINIA ANKARA MODIFICADOS BICISTRONICOS (PID2023-147304OR-I00)

El objetivo principal de esta propuesta es la generación de nuevas estrategias de vacunación DIVA, multiserotipo monovalentes frente a EHDV y bivalentes frente a EHDV/BTV, ambas basadas en el vector viral vacunal MVA. Las vacunas monovalentes de EHDV basadas en MVA expresarán las proteínas estructurales VP2 o VP7, o la proteína no estructural NS1, de EHDV-8 que actualmente circula en España y Europa. Los candidatos vacunales bivalentes frente a EHDV y BTV basados en MVA expresarán combinaciones de proteínas de EHDV-8 (VP2, VP7 o NS1) junto con las proteínas altamente conservadas NS1 y NS2-Nt de BTV para inducir una respuesta inmune celular protectora, o junto a la proteína VP2, principal inductora de respuestas humorales neutralizantes protectoras, de BTV-4 actualmente circulando en España y Europa. Además, proponemos diseñar un sistema de genética reversa para generar virus EHDV-8 replicativos que expresen genes reporteros como una herramienta biotecnológica que facilitará, junto con los ensayos ELISA específicos de EHDV desarrollados en el proyecto, el análisis de la respuesta humoral/neutralizante inducida por las vacunas generadas frente a EHDV-8. Este proyecto contribuirá al desarrollo y mejora racional de las vacunas frente a EHDV y BTV para lograr estrategias de control más efectivas.