PIF2024 - ROL FUNCIONAL DE LOS DIVERSOS FENOTIPOS DE MICROGLIA Y MACROFAGOS EN LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR PID2023-150949OB-I00

Las células del sistema inmune innato responden a lesiones cerebrales agudas con reacciones que asemejan las desencadenadas por las infecciones. Este proyecto se centra en la respuesta del componente mieloide mononuclear al daño cerebral inducido por el ictus isquémico. Las reacciones de la microglía y macrófagos al ictus son complejas e implican la adquisición de diversos fenotipos y funciones celulares. Diferentes subpoblaciones celulares asumen roles diversos según la región cerebral y los estímulos que reciben del tejido dañado y que evolucionan de forma temporal después del ictus. Recientemente hemos estudiado un subconjunto de células microgliales que desarrollan un programa transcripcional definido por respuesta al interferón tipo I (IFN) después del ictus. Buscaremos correlatos funcionales de esta subpoblación microglial y estudiaremos el impacto que tiene modular esta vía en las funciones celulares de la microglía en cultivo, y en ratones después del ictus y en el envejecimiento. El ictus induce la formación de diversas subpoblaciones mieloides definidas por perfiles transcripcionales específicos. Exploraremos cómo la alteración de programas transcripcionales puede afectar las respuestas de la microglía al ictus, evaluando su impacto en el daño tisular y déficits neurológicos. Este proyecto espera identificar vías de señalización de la compleja respuesta inmune innata al ictus para desarrollar de estrategias innovadoras que mejoren la recuperación neurológica.