PIF2024 - Reparar o eliminar: estudio de las estrategias moleculares en primates para promover la supresion de tumores, la longevidad y cuerpos mas grandes (PID2023-148831NA-I00)

El cáncer, una de las principales causas de muerte, es resultado de la acumulación de mutaciones en las células de un individuo. En consecuencia, los individuos de mayor edad o más altos de una especie tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer al acumular más mutaciones (por tener más tiempo o células para hacerlo). Sorprendentemente, especies con mayores tamaños o longevidades no siempre cumplen esta expectativa. Esta incongruencia, conocida como la paradoja de Peto, implica que diferentes especies han evolucionado distintas resistencias al cáncer. Entender las bases moleculares de estas diferencias en la resistencia al cáncer es una línea de investigación muy prometedora para mejorar las terapias oncológicas. Las diferencias en la respuesta al daño del ADN (DDR) han emergido recientemente como un factor clave en la mayor resistencia de algunos mamíferos como el elefante o la rata topo desnuda. En este proyecto, investigaremos las diferencias genéticas, epigenéticas y transcripcionales en las respuestas al daño del ADN en células de distintas especies de primates y su relación con la acumulación de mutaciones y la resistencia al cáncer de estas especies. El análisis computacional integrativo de los perfiles moleculares multiómicos de estas respuestas nos permitirá descubrir las soluciones que la evolución ha desarrollado para modificar la resistencia al cáncer en especies muy similares a la nuestra, abriendo la puerta a nuevas estrategias terapéuticas en humanos.