PIF2024 - REGULACION MECANICA DE LA CROMATINA Y LA TRANSCRIPCION DURANTE LA MORFOGENESIS DE TEJIDOS PID2023-152286NB-I00

Investigar cómo los programas genéticos controlan la forma y la contractilidad de las células precursoras; y cómo, a su vez, las fuerzas morfogenéticas inciden en la regulación de sus programas genéticos es una cuestión central en la interfaz entre la biología celular y la del desarrollo. Esta reciprocidad, comúnmente denominada bucles de retroalimentación, es también relevante en contextos patológicos. De hecho, la desregulación de estos bucles de información mecánica es común en numerosas patologías, como la fibrosis, las enfermedades vasculares y, en particular, el cáncer. El objetivo principal de esta propuesta es profundizar en los mecanismos de mecano-transducción. Nuestro objetivo es investigar cómo las células interpretan la estimulación mecánica a nivel transcripcional y de la cromatina, en el contexto in vivo de un embrión durante la gastrulación, y cómo esta información incide en los programas de desarrollo para controlar el comportamiento celular e incluso la identidad celular. Para lograr este objetivo, emprenderemos un enfoque multidisciplinario que combina métodos de secuenciación masiva (ATACseq, RNAseq y single-cell), junto con métodos para capturar la conformación de la cromatina, edición del genoma CRISPR-Cas9 y microscopía confocal in vivo. Confiamos en que nuestro enfoque generará datos de referencia relevantes que proporcionarán un marco novedoso para comprender cómo la mecanotransducción y la epigenética interaccionan en tejidos vivos.