PIF2024 - Reconocimiento molecular de subunidades alfa de proteínas G como dianas para terapia del cáncer (PID2023-147699OB-I00)

Las subunidades alfa de las proteínas G heterotriméricas actúan como interruptores moleculares por su capacidad para unirse e hidrolizar GTP, y su desregulación causa cáncer. Estudiaremos el reconocimiento molecular de inhibidores de dos de estas proteínas: Gai3, que promueve la metástasis del cáncer de mama cuando está sobreactivada por proteínas reguladoras, y Ga11, que causa melanoma uveal cuando está sobreactivada por mutaciones. El objetivo final es facilitar el desarrollo de moléculas terapéuticas. Se prepararán muestras de proteínas para su caracterización estructural mediante RMN, cristalografía y otras técnicas. Están previstos ensayos funcionales en células cancerosas con nuestro colaborador en la Universidad de Boston durante una estancia de 4 meses. El grupo de RMN Biomolecular, dirigido por el Dr. Francisco J Blanco, forma parte del Departamento de Bases Moleculares de la Enfermedad del Instituto de Biomedicina de Valencia, IBV-CSIC. El laboratorio está en el Centro de Investigación Príncipe Felipe (unidad asociada al IBV-CSIC), ubicado en la Ciutat de les Arts i les Ciènces de Valencia, una ciudad con una rica historia y un alto nivel de vida.