PIF2024 - MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES E INTERACCIONES MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA ROBUSTEZ Y ESPECIFICIDAD DE LA EXPRESION GENICA NEURONAL DEPENDIENTE DE ACTIVIDAD (PID2023-148442NB-I00)

La transcripción inducida por actividad neuronal (activity-driven transcription, ADT) regula muchas funciones cerebrales y desempeña funciones clave en plasticidad y neuropatología. El proceso está controlado por cientos de proteínas, incluidos factores de transcripción (FTs) y modificadores de la cromatina, que se unen de forma dinámica a regiones específicas del genoma. En este proyecto profundizaremos en la compleja red regulatoria que subyace a la ADT. Proponemos analizar la composición y dinámica de los complejos proteicos que regulan la ADT y la contribución específica de las familias de FTs ATF/CREB y AP1 a la robustez y especificidad de la respuesta transcripcional a la activación sináptica en diferentes tipos celulares. Para ello, combinaremos nuevos métodos basados en microscopía de superresolución, la identificación de interacciones proteína-proteína mediante ligación de proximidad, el mapeo de la arquitectura de cromatina en 3D y la transcriptómica espacial de alta resolución. También utilizaremos nuevas herramientas para reducir simultáneamente los niveles de varios miembros de la familia CREB y AP1 para explorar la redundancia entre los distintos miembros de estas familias. Con los experimentos propuestos esperamos arrojar nueva luz sobre preguntas fundamentales relacionadas con las bases moleculares de los procesos mnésicos y la etiología de trastornos cognitivos.