PIF2024 - ARQUITECTURA FUNCIONAL DE LA PROTECCION DE HORQUILLAS DE REPLICACION (PID2023-149327NB-I00)

La replicación del AND es esencial para la división celular y para la transmisión del material genético. No obstante, es un proceso de alto riesgo para la integridad del genoma, al poder introducir mutaciones y tener lugar en estructuras intrínsecamente frágiles conocidas como horquillas de replicación. Así, defectos durante el proceso de replicación subyacen la inestabilidad genómica que alimenta el proceso de transformación maligna y contribuye al desarrollo del cáncer. Problemas durante la síntesis o apertura de las hélices de ADN son causantes del atasco de las horquillas de replicación, lo que genera mutaciones y reordenamientos cromosómicos. Las células cuentan con mecanismos, mediados por el checkpoint de daño en el ADN, capaces de detectar y responder al estrés replicativo para proteger la integridad de las horquillas de replicación. Recientemente hemos puesto a punto una aproximación que, combinando genómica específica de cadena, genética molecular y modelado basado en Inteligencia Artificial, que permite abordar la compresión de la arquitectura funcional de los factores protectores de horquillas e identificar las interacciones con proteínas del replisoma que las determinan. Emplearemos esta metodología innovativa para elucidar mecanismos clave para la protección de horquillas. Definiremos en detalle los mecanismos moleculares que detectan y trasducen el atasco de la síntesis de las cadenas nacientes, ejercidos a través la interacción dinámica del factor d