PRE2023-Transformación oxidativa de los metabolitos microbianos de (poli)fenoles como nuevo mecanismo anti-inflamatorio (PID2022-136915NA-I00)

Este proyecto se centra en dos tipos de metabolitos microbianos, urolitinas y equol, generados por la interacción entre la microbiota intestinal y productos vegetables ricos en (poli)fenoles (elagitaninos e isoflavonas, respectivamente). Los numerosos estudios llevados a cabo hasta ahora han considerado que estos metabolitos microbianos son productos finales y, por lo tanto, responsables de los efectos beneficiosos asociados al consumo de alimentos vegetales. Sin embargo, a día de hoy, no se puede afirmar de manera inequívoca que estos compuestos sean los principios activos de los (poli)fenoles de la dieta. Nuestra hipótesis se centra en la idea de que las urolitinas y el equol (formas libres y/o metabolitos conjugados) pueden actuar como precursores (vía activación oxidativa) de metabolitos reactivos que puedan regular procesos biológicos (por ejemplo, modulando la respuesta inflamatoria). Para abordar esta hipótesis, este proyecto estudiará la formación (enzimática y no enzimática) de metabolitos oxidados, su identificación (UPLC-QTOF, espectroscopia RMN), mecanismos moleculares de acción (ruta NF-kB) y efectos in vitro e in vivo. Este proyecto de investigación básica muestra un carácter multidisciplinar que abarca disciplinas como la bioquímica, la farmacología y la metabolómica (y su interacción). El innovador enfoque busca contribuir a determinar cuáles son los componentes activos de productos naturales.